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    死菌后生元:撼動益生菌地位的新勢力 成食品飲料界新寵兒

    來源:FDL數食主張 foodatalink   添加時間:2022-03-30 15:31:17

    后生元

    2019年底,突如其來的新冠疫情改變了人們的生活方式,也讓消費端的各行各業出現拐點,或墜入寒冬,或迎來曙光。疫情影響下,消費者對健康的訴求愈發強烈,尤其以提升免疫力、腸道健康等為特點的微生態制品受到前所未有的追捧。前瞻產業研究院數據顯示,全球益生菌產業市場規模已達到 400 億歐元左右,并仍在不斷增長,預計到 2025 年,全球益生菌產業產值將超過770億美元,中國市場占比將超過25%。

    從應用角度出發,隨著人們對健康的意識日益深入,多元化的消費需求對益生菌產業提出了新要求,其中已樹立起牢固健康形象的益生菌、益生元成為市面上最受關注的原料之一,與之相關的調節劑在醫藥領域、保健食品甚至普通食品中觸手可及。

    從菌體屬性上看,醫學界將益生菌定義為任何可以促進腸道菌種平衡,增加宿主健康效益的活的微生物,經過多年研究,目前普遍認定的益生菌有 17 個菌屬。但由于益生菌需要保持活性狀態下才能發揮其作用,高溫、胃酸、膽堿等環境的敏感度高、耐受性差等劣勢阻礙著其擴大應用,如何在生產、運輸、儲存過程中維持菌群生存能力和穩定性,最終延長活菌產品的貨架期,成為益生菌產業近年來所面臨的最大障礙。

    雖然隨著技術的不斷發展,上述難關皆被逐一攻破,但如何使得人們在服用益生菌產品后,益生菌能夠在人體內長時間抵擋住強酸環境,安全存活至腸道并發揮功效,是擺在食品企業面前的另外一道難題。

    為了更好地消除此些障礙,滅活的益生菌即后生元應運而生。雖然目前其仍處于早期發展階段,但后生元時代的悄然來臨給食品產業帶來了新的商機,相關的新產品正在市場源源不斷地涌現,并逐漸被業界視為微生態行業研究和應用的新前沿。

    與活性益生菌相比,后生元有何優勢?目前在食品領域上有哪些應用?該原料的有效性與可靠性如何?……本文,數食主張將結合后生元的相關研究及市場的運用一一闡述,希望可以為行業相關的研發人員和諸位讀者帶來一些啟發和幫助。

    “死菌”后生元:撼動益生菌地位的新勢力

    一直以來,腸道微生物菌群除了參與人體物質合成與代謝功能外,與人體的健康也息息相關。隨著生命科學研究不斷發展,人體微生態系統與健康、疾病的關系逐漸被揭露,現有的大量的研究表明,腸道菌群與一些疾病之間存在緊密的聯系,包括消化道疾病、免疫性疾病以及精神疾病等。

    微生態的科研進展帶動腸道菌群產業的發展,腸道細菌代謝產生的化合物成為重中之重。益生菌產業經歷了從“益生菌能活著到腸道”,到以益生菌名稱、益生菌數作為調理腸道功能依據,再到特定細分功能益生菌應用的轉變。從腸道健康的角度看,益生菌、益生元、合生元、后生元在人體內都發揮著重要作用: 

    實際上,后生元是一種常見于日常生活中但又不是大家所熟悉的微生物益生菌。2013年,西班牙科學家Katerina Tsilingiri首次提出“后生元(postbiotics)”概念,此后全球各地的研究人員先后對后生元賦予了不同的名字和定義,包括non-viable probiotics、 ghost probiotics、non-biotics、類生元®(專利后生元)等。

    2021 年 5 月,國際益生菌和益生元科學會(ISAPP)發布了后生元共識聲明,明確了后生元的定義和范圍。據ISAPP的定義指出,后生元是指對宿主健康有益的無生命微生物/或其他成分的制劑。

    簡單來講,后生元是益生菌經由熱處理、物理性處理、高靜水壓處理、冷凍干燥、超聲波震蕩等加工方式處理后,仍保有與活菌相同活性成分的菌體成分的統稱,包括菌體成分和代謝產物(詳見下圖)。

    人類對后生元的反應主要取決于完善的生產過程和完整的臨床試驗報告,而非一般的死菌都能達到促進健康的功效。鑒于此,自2013年后,從體外實驗、動物實驗到臨床試驗,涉及后生元的研究項目及科研成果越來越多,如今后生元被業界認為是使用完整益生菌的潛在替代品。那么,后生元與益生元有什么區別,又具備哪些優勢呢? 

    通常情況下,酵母、真菌等微生物的制程都會經過熱處理,因此它們不再具有活性,也不易受環境干擾。與此相同,雖然某些情況下,食品的加工方法會影響后生元,但經特殊技術處理(例如:熱滅活技術)的后生元,依然能提供益生作用,并呈現出耐熱、耐酸和耐久存的特性。

    NCBI發表的一項研究表明,后生元中的有效菌體成分脂壁酸是決定耐受性的關鍵,脂壁酸上含有高比率的丙胺酸可以保護后生元不易受到酸、堿、熱的破壞。由此,后生元不易受到抗生素等物質的干擾抑制。

    科學家們研究發現,后生元中的胞外聚合物能夠改善乳制品的流動特性,如黏度和醇厚感。且由于產品加工性能好,在提取、運輸和儲存的過程中更加方便,可應用到各種產品生產中。目前市面上的后生元形態一般為混合發酵液干燥制粉。

    盡管來源于人體研究的數據仍較少,但根據多項相關研究表明,某些后生元可能具備對人體健康有益處。日本發布相關的研究顯示,經由熱滅活的后生元,即使經由高溫作用或腸胃消化液處理,仍保有高度生理活性。不像益生菌那樣容易因為環境因素失活,經過篩選的后生元,在增強免疫的能力方面優于原活菌。一項關于熱滅活嗜酸乳桿菌LB 的研究表明,口服滅活乳酸菌可以緩解慢性不明原因的腹瀉。

    另外,由于后生元包含多重成分,生理機制復雜,業界在進行研究時多針對其中的單一提純物質成分進行功能分析,如表面活性蛋白,大量實驗證實其可以作為改善結腸炎的生物制劑,用于臨床治療;如從雙歧桿菌中提取的胞外多糖,可以通過尚不明確的信號機制減少炎癥,以促進屏障功能;根據體內研究表明,后生元中的分子,如乳酸還有細菌素,都具有抗菌活性……此外多項研究還發現,后生元可能在維護腸屏障、肥胖、高血壓、心血管疾病等方面有作用。 

    優勢盡顯:成食品飲料界新寵兒

    隨著學術界對后生元關注度的日益增加,如今后生元也成為了一種新“食”尚。在居民保健意識提升、健康食品需求增加的推動下,全球各大食品企業紛紛致力于后生元相關產品的研發,尤其在日本、北美、歐洲等發達地區,后生元產業鏈布局初具規模,商業化進程正不斷推進中。

    l 占比近四成,死菌照耀日本乳酸菌市場

    作為全球益生菌產業發展最成熟的市場,日本食品在后生元應用方面也領先全球,其對于后生元的研究可以追溯到大正時代。1905年,曾任醫生的正垣角太郎嘗試用乳酸菌療法治好了自己的腸胃病,便產生了與更多人分享想法。1914開始在日本京都生產和銷售酸奶;1925年,通過混合4種乳酸菌培養液和糖溶液,開發并發布了具有甜味和營養的「エリー」,并成立了“Kenseikai”研究所;1945年,Kazuyoshi Masagaki 在研究中發現了乳酸菌代謝產物,它以大豆為原料,使用乳酸菌和酵母聯合發酵,再提純而成,隨后“Aji no Chie”作為食品改良液發布,這是后生元利用最早的由來。 

    20世紀80年代,東京大學應用微生物研究所博士河合康雄及其醫學團隊首次發現河合乳酸菌KAWAI菌株,屬于嗜熱鏈球菌(Streptococcus)大類,是全世界第一款滅活型乳酸菌。1984年,日本《讀賣新聞》在頭版頭條報道了“可以降低膽固醇的腸內菌”,將東京大學博士、微生物領域權威河合康雄這個名字向全世界廣泛亮相。引發了一場乳酸菌創新浪潮。

    數據顯示,2020年,日本乳酸菌原料銷售量達到330噸以上,其中乳酸菌活菌占比在60%左右,乳酸菌死菌占比接近34%。盡管目前乳酸菌活菌仍是市場主流產品,但乳酸菌死菌是推動日本乳酸菌原料增長的主要因素,2020年,日本乳酸菌死菌同比增長超過10%。截至2021年3月底,乳酸菌、雙歧桿菌作為功能性相關成分的功能性標示食品已達283項。其中很大一部分是利用了死菌(在日本,死菌也稱“殺菌乳酸菌”)。

    殺菌乳酸菌作為食品原料的主要優點之一是其應用自由度高。根據新思界產業研究中心發布的《2021-2025年全球殺菌乳酸菌行業深度市場調研及重點區域研究報告》顯示,包括COMBI公司、朝日株式會社、日本BERUMU、龜田制藥、KITII株式會社、森永乳業、麒麟等企業已積極布局殺菌乳酸菌市場,引發后生元開發熱潮。數食主張搜索發現,除了運用于保健補充制劑上,近5年來,后生元還被添加到乳酸菌飲料、豆腐、烘焙、點心、面類等普通食品中。

    應用案例:

    經過35年的免疫研究,麒麟集團孵化出獨有專利原料Lactococcus lactis strain Plasma 乳酸乳球菌乳酸亞種漿株,也稱PLASMA乳酸菌。研究顯示,它能刺激pDC(漿細胞樣樹突狀細胞)有助于維護人體的免疫系統。

    2017年,麒麟正式推出含PLASMA乳酸菌的 iMUSE系列飲品。2020年8月,該系列產品獲得了日本消費者廳「支持維持健康人的免疫功能」的功能性標示食品備案,隨后麒麟進行重新改版上市。新上市約8周銷售數量合計突破3300萬瓶,2 0年的年度銷售數量是上一年度的約2. 4 倍。

    2019年,日本食品公司House Wellness Foods推出添加其研究的熱滅活植物乳酸菌HK L-137乳酸菌咖喱調味品House Vermont Curry 。根據house研究發表的臨床研究顯示,該菌能增進免疫功能和抗擊外部毒素的不利效應,且能預防呼吸道感染和改善牙周環境。同年,日式點心制造商淡島堂也將House的L-137乳酸菌添加到大福點心中。

    2020年9月份,日本ITO EN伊藤園推出一款Morning Yoo滅活乳酸菌飲品。該產品含有比傳統產品多約 1.3 倍的牛奶成分,同時還含有1000億個糞腸復合菌。據悉,這是一種在日本人的腸道中發現的小球形糞菌和具有各種特性的乳酸菌組合,相關研究顯示,該乳酸菌組合在抵抗力方面具有一定促進作用。

    2021年9月,森永乳業推出了強化豆腐 Mori-Nu Plus。據該公司稱,這款產品含有豐富的蛋白質、維生素D和鈣,同時含有有效劑量的益生元和森永專利 LAC-Shield9(副干酪乳桿菌MCC1849) 。據悉,2018年森永免疫原性成分LAC-Shield已獲得美國自我檢定GRAS(普遍認可為安全)認證。森永乳業此前在九州女子大學進行一項人體臨床研究,該研究發現,LAC-Shield能夠降低易受感染受試者罹患感冒的風險。另外,Maruyama等(《國際食品科學與營養雜志》,2016年)報道的另一項人體臨床研究發現,LAC-Shield可提升流感疫苗在免疫衰老的老年人中的免疫反應。 

    2021年4月, 日本Luna推出一款含有植源性乳酸菌HSK201的乳酸菌蔬菜冰沙飲品,能為身體提供足量的膳食纖維。據悉,植物來源的乳酸菌的種類和效果因菌株而異,HSK201菌株在酸菜中被發現,相關研究顯示,該菌在便秘預防、花粉病預防、免疫力提升、特應性皮炎等方面有積極促進作用。 

    l 北美、歐洲:滅活益生菌專利領域的領頭羊

    得益于掌握并熟練運用益生菌產業鏈條各個關鍵環節的核心技術,在北美、歐洲等地區,益生菌產業起步也相對較早。2001年,法國率先完成第一株乳酸乳球菌IL1403的全基因組測序,美國和歐盟于2008年相繼啟動人類微生物組計劃和人類腸道宏基因組計劃,旨在揭示疾病與人類微生物組變化之間的關系,引發又一輪人類微生物組研究浪潮。

    數據顯示,在1999–2018年間,美國益生菌領域就已申請專利7887件,僅次于中國,位居全球第二位,相關專利在益生菌菌株遺傳改造、分離、培養、保藏以及檢測幾個關鍵技術環節都有布局,在應用方面,主要聚焦于醫藥制品開發及保健食品的應用。此外,法國、瑞士、意大利、德國、荷蘭和英國六個歐洲國家專利申請數量也進入全球前10位,相關國家在益生菌領域都有突出的企業代表。

    例如法國達能、瑞士雀巢、美贊臣、嘉吉、意大利Probiotical SPA、拉曼、丹麥科漢森、杜邦(丹尼斯克)、ADM等科研實力及品牌力量強大的國際企業,均在益生菌研發各個技術環節也有完整布局,擁有全球知名的專利菌株,如鼠李糖乳桿菌GG、動物雙歧桿菌BB12、嗜酸乳桿菌NCFM等,在推動全球后生元的發展也有著不可忽視的地位。從應用上看,這些菌種普遍用于嬰幼兒配方奶粉、減肥、胃腸道疾病預防等功能性食品中。 

    應用案例:

    在眾多滅活型乳酸菌中,鼠李糖乳桿菌GG株也稱為“LGG”,是20世紀80年代中期首先從成人人體分離出來的菌株,也是目前世界上研究最廣泛的益生菌菌株。2018年,美贊臣從美國引進擁有75年歷史的特殊嬰幼兒配方奶粉產品安敏健LGG,其酪蛋白深度水解技術經臨床驗證有助于治療嬰幼兒牛奶蛋白過敏。

    國際食品制造商巨頭ADM和嘉吉公司也先后加碼后生元市場。其中,ADM公司開發了一種可承受熱處理的BPL1后生元不僅可以應用于烘焙各個環節中,今年2月份,口香糖品牌 Chickles Gum 推出首款含有ADM BPL1后生元功能性無糖口香糖Slim&Fit,據悉,該益生菌已在多項試驗中進行了研究,表明其可促進消化,并能有效降低腹部脂肪等作用。 

    嘉吉在2018年收購了后生元制劑商EpiCor后,其后生元專利產品EpiCor被廣泛運用在人類功能性食品和寵物食品等領域。去年,嘉吉推出“佩瑪思特”免疫功能性寵物食品,添加SAC釀酒酵母培養物 (EpiCor for pet)等原料,結合獨家研發的多重免疫增強配方,甄選進口的深海魚和雞肉原料,可改善犬貓腸道健康,優化原生免疫。 

    2021年,嘉吉和Harris民意調查研究顯示,35%受訪者認為后生元有助于腸道健康,28%受訪者認為其有助于增強免疫力。2022年2月份,嘉吉中國推出全新功能性食品營養品牌倍佳盈,并上市4款功能性零食,該系列的功能性零食,主要功能性原料——非活性食用酵母EpiCor®&磷脂酰絲氨酸LECIGRAN™ PS50均源自母品牌嘉吉,還結合了益生菌BC30、γ-氨基丁酸(GABA)、DHA等其他功能性食品原料。

    前景可期,國內如何構建后生元新格局?

    雖然益生菌產業專利申請數量中中國在全球排行第一,但相比于日本、美國等市場,國內對后生元的研究和應用卻較緩慢。對于產業而言,面對的是一個沒有完全覺醒的龐大消費市場,還需要進一步開展消費者教育。

    與此同時,在菌種研發和產業化方面,海外已有很長時間的積累,甚至不乏超百年的老牌企業。市面上的知名菌種比如保加利亞乳桿菌,大多為國際公司沉淀下來的技術。相比之下,中國在益生菌產業介入時間較短,菌種研發和配套還屬于起步發展階段,法規標準滯后、技術落后限制了后生元的商業化開發。

    l 消費者認知待提高

    近年來,隨著廣告宣傳的不斷強化,絕大多數消費者會認為“活性益生菌才有效果”,“活著到腸道才是最佳”。但因為后生元是“死菌”,所以與活的益生菌相比就顯得與主流觀念格格不入。

    無論是益生菌、益生元或后生元,其產品的核心都是“菌種”。從上述多個案例可以發現,大多企業在產品宣傳時強調的重點是其所添加的菌株,鮮少直接提及“后生元”這個概念,這導致消費者對后生元的理解十分有限,存在許多未知和不解。

    科信食品與營養信息交流中心此前發布的《中國益生菌消費認知狀況報告(2020)》顯示,在8336份中國益生菌消費認知狀況有效調查問卷中,僅有16%的消費者能識別幾種常見益生菌,如嗜酸乳桿菌、乳雙歧桿菌、短雙歧桿菌等。此外,僅有4%的消費者能準確區分益生菌和益生元。

    目前市面上經過相關部門批準的益生菌保健產品,對絕大多數人是安全的。隨著益生菌消費量不斷增加,其安全性也有效性和安全性也備受關注。上述調查報告顯示,在購買產品時,消費者最關心的是產品功效,其次是產品的品牌知名度和安全性。在安全性上,有近半消費者對益生菌安全性存在一定疑慮。此外,18%的消費者認為益生菌可能使人產生依賴性,還有近4成消費者對此存在疑慮。

    在產品有效性上,雖然后生元的研究也在不斷涌現,但相關研究項目數量仍遠遠落后于益生菌,從正式概念被提出至今,后生元才剛剛滿九歲,對于后生元是否能像益生菌一樣有益和有效,尚需要科學界與產業界進行更深入的驗證。廣東省食品學會理事長、華南理工大學教授李汴生曾在媒體采訪時表示,“大部分標稱含有益生菌的食品,能否實現益生菌的功能,目前還需要打一個問號。”

    l 法規標準仍待完善

    鑒于我國現行的益生菌食品管理規定及相關技術規范已實施較長時間,部分規定和要求已無法適應益生菌產業研究的最新進展,如對于滅活菌及菌種代謝產物的標準和應用并沒有相關的規定,進一步限制后生元的商業化開發。

    根據我國現行的《可用于保健食品的益生菌菌種名單》、《可用于保健食品的真菌菌種名單》、《可用于食品的菌種名單》和《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》標準顯示,截至2021年10月份,國家批準可用于食品的菌種及亞種共計38個,可用于保健食品的益生菌菌種僅有10種;用于嬰幼兒食品的菌種及亞種共計13個,其中12個菌種由國外企業所生產,中國自主研發的菌株僅1個。

    在此背景下,建立健全且鼓勵創新、保障益生菌產品質量與安全的標準、法規體系成為益生菌產業關注的重要內容。在第十六屆益生菌與健康國際研討會上,多位益生菌行業權威專家及企業家指出,目前益生菌在普通食品的應用越來越廣泛,明確益生菌在普通食品中的使用規范,建立基于菌株水平的益生菌用量、標識等相關技術標準或規范,是標準、法規建設中需要重點關注的內容。

    今年兩會上,均瑤集團董事長王均金也提到,目前國家只建立一般食品及保健食品的標準,而介于兩者之間的機能食品的標準尚未形成。益生菌作為一種機能食品和膳食補充劑,沒有國家標準支持,被作為普通食品管理,不允許標注功能作用,甚至專利名稱也不允許進行標注。為此,王均金也提出以益生菌食品為突破口,在一般食品與保健食品之間,建立機能性食品標準的建議。

    l 后生元菌種本土化新進展

    盡管益生菌、后生元的使用并不存在人種差異,但根據《中國益生菌消費認知狀況報告(2020)》調查顯示,有46%的消費者認為中國研發的益生菌更適合中國人。這意味著消費者對中國的自主研發有較大期待。

    雖然對于生產優質后生元的技術門檻較高,品牌做產品創新時也相對受限和謹慎,從現階段來看,國內在優良菌種資源挖掘及規?;a上已有突破性進展。目前國內包括錦旗生物、山東合西生物、元達生物、創百生物、均瑤健康、高福記生物等在內的多家從事研究和生產后生元產品的企業,相繼推出的產品為后生元的應用打下了良好的基礎。

    與此同時,為推進益生菌的多元化和菌株的本土化進程,錦旗生物攜手江南大學開啟產、學、研全面合作,均瑤健康也成立江南大學大健康聯合創新實驗室,推動益生菌、后生元等大健康食品的研發和產業化方向。

    根據國家知識產權局數據顯示,目前國內后生元的相關專利使用范圍主要集中在乳制品(奶昔、奶片等)、食品(保健品、飲料、代餐粉、固體飲料)、飼料(動物食品)及美容、清潔產品中的單一/復配添加應用。

    應用案例:

    錦旗生物集團是當前國內后生元制品最大的研發與生產企業。2017年,錦旗生物通過運用與臺灣食品工業發展研究所共同創新研發的熱鎖存技術與多層復合抗性微粒技術推出的Totipro益萃質后生元,被譽為邁向益生菌4.0時代的標志性產品。自2017年推出以來應用于各種機能食品,包括速溶沖泡型產品,糖果、風味飲品等,實現營養品生活化。

    2021年12月,可米酷針對兒童市場推出“小可喵兒”系列冰淇淋。在原料的添加上利用三加三減核心理念來適應當下消費者對“健康化”產品的需求。據官方介紹,三加主要指:添加38.5%優質鮮牛乳,這樣能夠最大程度保留鮮牛乳營養,特別是牛奶中的活性免疫球蛋白;添加后生元,在做熱處理后仍保持益生作用,呵護腸胃健康;加入進口Kiri奶酪,相當于每支含有45g牛奶蛋白質,守護兒童茁壯成長。

    近年,伴隨著萌寵“家長”們對寵物健康的關注,推動貓糧狗糧的營養成分不斷豐富,寵物食品制造商不僅用上了三文魚、鱈魚、雞肉等高級食材,更有添加了后生元的新型功能性寵物食品成分走向前沿。

    成立于2017年的新銳國產寵物食品品牌“有魚貓糧”,聯合中國農大生命科學實驗室為寵物貓研制了一款PRO啵啵醬零食。據悉,該款零食有10億益生菌,同時還特別添加了后生元成分,包括枯草孢桿菌、嗜酸乳桿菌、果寡糖,旨在改善寵物貓亞健康、助力消化吸收、減輕寵物貓便臭口臭問題。

    在中國茶飲行業未來發展中,“功能+”也成為了茶飲的下新趨勢。“益生元+益生菌+后生元”全方位益生菌產品配方,為茶飲提供更全面功能性成分。

    比如奈雪的茶此前推出“燃爆菌”固體飲料就使用來自杜邦公司專門為其定制的兩種益生菌——乳酸岐桿菌B420和嗜酸乳桿菌NCFM,可有效降低脂肪含量,改善胃腸道健康。去年,喜茶推出的超燃爆檸茶系列飲品中也添加了凱愛瑞公司的益生菌GanedenBC30,這也是喜茶在產品中首次引入益生菌作為配料。GanedenBC30是第一株獲得美國GRAS(一般認為安全物質)通告的菌株,具有極高的穩定性以及獨特的功效,可運用在熱飲、烘焙及其他包裝食品熱加工應用上,且不影響活菌功效。

    民以食為天,健康是食品領域永恒的主題,而隨著時代的發展,大健康風潮來襲,消費者對于食品的要求越發多樣化起來。

    人體微生物研究的進展打響了腸道菌群產業起跑的信號,廣袤市場和成熟供應鏈,都為創業者提供了土壤。領跑前列固然值得期待,但基于我國益生菌行業特殊的發展歷程和固有的消費者印象,死菌在我國的研究、應用也還比較遲緩,想要在巨頭林立的市場中得以容身,創業者仍需要在賽道上多下功夫。

    不管死菌還是活菌,有效就是好菌。目前最需要做的是全社會的重視和行業持續不斷的科普。

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